來自巴西圣保羅聯(lián)邦大學(xué)(UNIFESP)的研究人員開發(fā)了一種新的方法來3D打印腦細(xì)胞,這些腦細(xì)胞在打印后能夠存活至少14天。
在圣保羅研究基金會(FAPESP)研究經(jīng)費(fèi)的資助下,這項(xiàng)研究制造出了一個據(jù)說比現(xiàn)有方案更類似于神經(jīng)組織的模型,它可以用來更好地了解神經(jīng)細(xì)胞與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)的功能。
研究人員還在利用他們的新方法探索未來可用于修復(fù)因創(chuàng)傷或中風(fēng)而受損的大腦區(qū)域的材料。
UNIFESP醫(yī)學(xué)院教授、該論文的共同作者M(jìn)arimelia Porcionatto告訴FAPESP:"在生物體內(nèi),細(xì)胞是三維的,但在實(shí)驗(yàn)室里生長時,它們在塑料上面,在培養(yǎng)基下面。這與組織或器官的自然組織非常不同,在那里,細(xì)胞是以三維方式排列的。我們開發(fā)的生物墨水試圖重現(xiàn)細(xì)胞和微環(huán)境以及其他細(xì)胞之間的關(guān)系,這是一個介于2d培養(yǎng)和動物實(shí)驗(yàn)之間的系統(tǒng)。"
△生物墨水配置過程
3D打印神經(jīng)細(xì)胞
星形細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的細(xì)胞,在許多神經(jīng)過程和影響大腦的疾病中發(fā)揮著重要作用。這些特殊的細(xì)胞構(gòu)成了研究人員的研究基礎(chǔ),但他們開發(fā)的過程也可以適用于研究其他細(xì)胞類型。
例如,作為FAPESP資助的另一個項(xiàng)目的一部分,該團(tuán)隊(duì)目前正在使用該方法分析被SARS-CoV-2(導(dǎo)致Covid-19的病毒)感染的星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元。
負(fù)責(zé)該研究的第一作者Bruna Alice GOMes de Melo說:"我們正在測試不同的生物材料與神經(jīng)組織細(xì)胞--神經(jīng)元和神經(jīng)干細(xì)胞以及星形膠質(zhì)細(xì)胞的兼容性。生物打印是組織工程中的一項(xiàng)最新技術(shù),而神經(jīng)組織細(xì)胞特別敏感,所以這個方案對研究人員處理星形膠質(zhì)細(xì)胞和其他腦細(xì)胞以及處理其他細(xì)胞類型的研究人員都很有用。"
新方法包括利用3D Biotechnology Solutions公司的一臺基于擠壓的3D打印機(jī),3D打印一種充滿星形膠質(zhì)細(xì)胞的新型生物墨水,以形成一個類似神經(jīng)的組織結(jié)構(gòu)。生物墨水本身是由從小鼠大腦皮層中提取的星形膠質(zhì)細(xì)胞和由明膠、層粘連蛋白和其他天然存在的生物材料組成的溶液。該團(tuán)隊(duì)沒有從國外進(jìn)口明膠(GelMA),而是在實(shí)驗(yàn)室里自己生產(chǎn),因此成本要低得多。
△打印過程
Melo補(bǔ)充說:"在其他成分中,許多細(xì)胞在3D打印的壓力下存活了一段時間,但星形細(xì)胞的形態(tài)與活體組織不兼容,GelMA和層粘連蛋白是必不可少的?!?/span>
生物打印的星形細(xì)胞的形態(tài):細(xì)胞核被染成藍(lán)色,其余部分被染成紅色,顯示出與神經(jīng)組織中的狀態(tài)非常相似。圖片來自FAPESP/研究人員的檔案。
制造"活的"腦細(xì)胞
據(jù)報(bào)道,在3D打印結(jié)構(gòu)成型的幾天后,星形膠質(zhì)細(xì)胞開始復(fù)制,并以類似于在神經(jīng)組織中觀測到的方式行動。培養(yǎng)一周后,星形膠質(zhì)細(xì)胞的活力明顯增加,表明3D結(jié)構(gòu)為細(xì)胞生長提供了一個合適的微環(huán)境。
據(jù)研究人員稱,星形膠質(zhì)細(xì)胞在打印后能夠存活至少14天,為研究其機(jī)制和行為提供了一個相當(dāng)長的時間窗口。
展望未來,該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃通過在生物墨水混合物中加入神經(jīng)干細(xì)胞來增加其3D打印方法的復(fù)雜性。
Porcionatto告訴FAPESP:"我們的想法是盡可能地接近神經(jīng)組織的復(fù)雜性,當(dāng)這些過程在小鼠細(xì)胞中得到充分驗(yàn)證后,我們將能夠開發(fā)出其他的人類細(xì)胞。它們將有助于各種研究,如候選藥物試驗(yàn),確定大腦發(fā)育過程中表達(dá)的基因的測試,以及疾病建模等。
△UNIFESP的研究人員正在研究神經(jīng)細(xì)胞的生物打印。照片來自FAPESP
關(guān)于這項(xiàng)研究的更多信息可以在發(fā)表在jove生物工程雜志上的題為:”3D bioprinting of murine cortical astrocytes for engineeringneural-like tissue”的論文中找到。這項(xiàng)研究是由B. Melo、E. Cruz、T. Ribeiro、M.Mundim和M. Porcionatto共同撰寫的。
相關(guān)論文鏈接:https://www.jove.com/t/62691/3d- ... neering-neural-like
用AM推進(jìn)神經(jīng)學(xué)治療
生物打印因其為研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病和潛在的新療法提供的機(jī)會而受到越來越多的關(guān)注。雖然UNIFESP團(tuán)隊(duì)的研究在保持星形膠質(zhì)細(xì)胞存活兩周以上的能力方面很新穎,但在過去的一年里,在生物打印腦細(xì)胞方面也取得了其他重大突破。
去年1月,醫(yī)療技術(shù)公司Fluicell與臨床研發(fā)公司Cellectricon和卡羅林斯卡學(xué)院大學(xué)合作,將神經(jīng)細(xì)胞3D打印成復(fù)雜圖案??茖W(xué)家們能夠在3D結(jié)構(gòu)中精確地排列大鼠腦細(xì)胞,而不損害其生存能力,這可用于模擬神經(jīng)系統(tǒng)疾病的進(jìn)展。
同時,正在進(jìn)行的由歐盟資助、由阿斯頓大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的Meso-Brain研究項(xiàng)目正在開發(fā)3D納米打印技術(shù),以生產(chǎn)新一代的精確建模和測試工具。該項(xiàng)目合作伙伴希望生成可定制的3D打印神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò),這些神經(jīng)元來自干細(xì)胞,他們認(rèn)為這將徹底改變帕金森癥和癡呆癥等疾病的治療模式。
去年8月,來自特拉維夫大學(xué)的獲獎研究人員利用患者的細(xì)胞3D打印了一個首創(chuàng)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,可以賦予新方法來改善腦癌的治療。據(jù)稱這是世界上第一個功能齊全的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤3D模型,這個可定制的模型使研究人員能夠在準(zhǔn)確模擬患者個人腫瘤和大腦的環(huán)境中測試新藥物的療效。
最近,來自蒙特利爾大學(xué)、康科迪亞大學(xué)和圣卡里納聯(lián)邦大學(xué)的一個研究小組利用他們新開發(fā)的激光誘導(dǎo)側(cè)向轉(zhuǎn)移(LIST)三維生物打印技術(shù),成功地3D打印了活體小鼠腦細(xì)胞。據(jù)報(bào)道,LIST克服了其他生物打印技術(shù)的各種限制,如供體準(zhǔn)備的挑戰(zhàn)、墨水的粘度和細(xì)胞的生存能力。
來源:南極熊3D打印網(wǎng)?https://www.nanjixiong.com/thread-152228-1-1.html
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